特寶生物員工在進(jìn)行純化層析生產(chǎn)調(diào)控。（受訪者供圖）

　　坐落于廈門市海滄區(qū)的廈門生物醫(yī)藥港近日又傳好消息：園區(qū)內(nèi)的特寶生物公司自主研發(fā)的慢性乙肝治療核心藥物——聚乙二醇干擾素α-2b注射液（派格賓）新增適應(yīng)癥獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局正式批準(zhǔn)。派格賓聯(lián)合核苷（酸）類似物用于成人慢性乙型肝炎患者的HBsAg（乙肝表面抗原）持續(xù)清除，成為全球首個(gè)獲批該適應(yīng)癥藥物。

　　這次藥物新增適應(yīng)癥獲批，是海滄乃至廈門生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)持續(xù)發(fā)展壯大的縮影。數(shù)據(jù)顯示，2024年，海滄生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)規(guī)模突破314億元；累計(jì)上市I類新藥占全省75%，近5年上市第三類醫(yī)療器械占全省82%以上。廈門生物醫(yī)藥港連續(xù)7年穩(wěn)居全國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園區(qū)綜合競(jìng)爭(zhēng)力前15強(qiáng)。廈門市生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)形成覆蓋全鏈條的創(chuàng)新生態(tài)，連續(xù)4年?duì)I收超千億元。

一顆創(chuàng)新“種子”的漫長(zhǎng)生長(zhǎng)

　　自2006年起，海滄區(qū)便按照“引種子、建苗圃、育大樹(shù)、造森林”的思路培育生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)。

　　特寶生物是最早在廈門生物醫(yī)藥港扎根的企業(yè)之一，公司董事長(zhǎng)兼總經(jīng)理孫黎等創(chuàng)始人團(tuán)隊(duì)從湖南來(lái)到廈門創(chuàng)業(yè)之初，便前瞻布局重組蛋白質(zhì)藥物領(lǐng)域，可以說(shuō)完整見(jiàn)證和參與了當(dāng)?shù)厣镝t(yī)藥產(chǎn)業(yè)從無(wú)到有、從小到大的發(fā)展歷程。

　　營(yíng)業(yè)收入從2016年的2.8億元增長(zhǎng)至2024年的28億元，營(yíng)業(yè)利潤(rùn)從0.3億元增長(zhǎng)至9.7億元——在特寶生物的實(shí)驗(yàn)室里，一群科研者用智慧與堅(jiān)守，默默書寫一個(gè)又一個(gè)醫(yī)藥創(chuàng)新的故事，推動(dòng)特寶生物一步步成長(zhǎng)為聚乙二醇蛋白質(zhì)長(zhǎng)效藥物領(lǐng)域的龍頭企業(yè)。

　　“早期產(chǎn)品已經(jīng)填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)空白，但創(chuàng)始人的目標(biāo)始終是做全球創(chuàng)新藥。”特寶生物總經(jīng)理助理陳方和說(shuō)，通過(guò)研發(fā)上市國(guó)內(nèi)首個(gè)重組人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞刺激因子等產(chǎn)品，企業(yè)積累了重組蛋白質(zhì)藥物研發(fā)關(guān)鍵經(jīng)驗(yàn)，構(gòu)建起較為完整的研發(fā)生產(chǎn)體系，為后續(xù)創(chuàng)新奠定基礎(chǔ)。

　　然而，行業(yè)同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)逐漸讓企業(yè)發(fā)展受到影響，企業(yè)的未來(lái)不能維系于此。

　　孫黎很早就嗅到危機(jī)：“如果只做仿制藥，企業(yè)沒(méi)有未來(lái)。”他一直在尋找突圍之路。早在2002年，特寶生物就開(kāi)始立項(xiàng)，瞄準(zhǔn)蛋白質(zhì)藥物長(zhǎng)效技術(shù)這一制高點(diǎn)，踏上研制第一個(gè)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的國(guó)產(chǎn)聚乙二醇修飾干擾素的創(chuàng)新征程，開(kāi)啟了長(zhǎng)達(dá)10多年的技術(shù)“長(zhǎng)跑”，并于2016年迎來(lái)了首個(gè)國(guó)產(chǎn)長(zhǎng)效干擾素——派格賓獲批上市。

　　早期“種子”之一的萬(wàn)泰滄海與廈門大學(xué)攜手，在宮頸癌疫苗的研發(fā)道路上開(kāi)啟了長(zhǎng)達(dá)近20年的接力攻關(guān)，歷經(jīng)了從二價(jià)到九價(jià)疫苗的漫長(zhǎng)探索。今年5月，其自主研發(fā)的九價(jià)HPV疫苗“馨可寧9”獲批上市，成為中國(guó)首款、全球第二款九價(jià)HPV疫苗，打破了進(jìn)口產(chǎn)品長(zhǎng)達(dá)十余年的市場(chǎng)壟斷，更獲“十四五”期間全省僅有的中國(guó)專利金獎(jiǎng)。

一場(chǎng)“霧中裁衣”的艱難探索

　　新藥研發(fā)如同“在迷霧中量體裁衣”，幾乎都會(huì)歷經(jīng)重重挫折。

　　特寶生物確定研發(fā)方向后，更嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)接踵而至——如何為干擾素分子“穿上用自主材料鑄成的長(zhǎng)效戰(zhàn)衣”？

　　“戰(zhàn)衣”的核心材料是“聚乙二醇（PEG）”，這是一種能讓藥物在體內(nèi)“留得更久”的生物材料，是長(zhǎng)效藥物的核心。通過(guò)將PEG鏈連接到蛋白質(zhì)，延緩體內(nèi)清除，實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)效化。然而，國(guó)外巨頭當(dāng)時(shí)已用專利牢牢封鎖PEG結(jié)構(gòu)及與之配套的修飾位點(diǎn)，研發(fā)團(tuán)隊(duì)一度進(jìn)退維谷。

　　轉(zhuǎn)機(jī)出現(xiàn)在一場(chǎng)行業(yè)展會(huì)上，一場(chǎng)雙向奔赴的技術(shù)合作由此開(kāi)啟，成了團(tuán)隊(duì)眼中“必然中的偶然”。團(tuán)隊(duì)在展會(huì)上發(fā)現(xiàn)，國(guó)內(nèi)一家企業(yè)研發(fā)的“Y型”PEG結(jié)構(gòu)，其分子構(gòu)型與國(guó)外的“U型”本質(zhì)不同，Y型PEG通過(guò)酰胺鍵與碳氮鍵連接穩(wěn)定性更好，體內(nèi)更耐水解，半衰期更長(zhǎng)。

　　有了Y型PEG結(jié)構(gòu)后，需要接著解決PEG與干擾素結(jié)合的技術(shù)問(wèn)題。干擾素分子上散布著多個(gè)可修飾位點(diǎn)，“最大的難點(diǎn)在于‘精準(zhǔn)定位’。”經(jīng)過(guò)海量篩選，團(tuán)隊(duì)最終鎖定“134位點(diǎn)”這一黃金位置，創(chuàng)新性地將40kD（千道爾頓kilodalton的縮寫，一種用于表示分子量的單位）的Y型PEG分子結(jié)合在干擾素α-2b分子的高活性位點(diǎn)上。“如同分子級(jí)裁縫，為干擾素精準(zhǔn)披上Y型40kD‘特制隱形戰(zhàn)衣’。”特寶生物臨床研究中心總監(jiān)尹亞琳說(shuō)，這一具有原創(chuàng)性的設(shè)計(jì)，使蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性和抗病毒活性同步提升，體內(nèi)“續(xù)航”時(shí)間顯著延長(zhǎng)，這一成果最終在中國(guó)、美國(guó)、日本、歐盟等數(shù)十個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲得專利授權(quán)。

　　自派格賓獲批上市后，特寶生物在乙肝臨床治愈及肝癌預(yù)防領(lǐng)域持續(xù)支持公益或科研項(xiàng)目。2018年，特寶生物支持了由中國(guó)肝炎防治基金會(huì)發(fā)起設(shè)立的“中國(guó)慢乙肝臨床治愈（珠峰）工程項(xiàng)目”。據(jù)項(xiàng)目總結(jié)會(huì)數(shù)據(jù)顯示，7年來(lái)，共400家醫(yī)院3000余名醫(yī)務(wù)人員參與，篩選慢乙肝患者43349例，入組患者33466例，截至2025年5月底，實(shí)現(xiàn)臨床治愈10240例，持續(xù)治療36周以上患者，48周乙肝表面抗原清除率超30%。

　　特寶生物的經(jīng)歷絕非個(gè)例，幾乎同一時(shí)刻，萬(wàn)泰滄海的科研團(tuán)隊(duì)在專注于另一項(xiàng)挑戰(zhàn)：利用曾被視作難以實(shí)現(xiàn)的大腸桿菌技術(shù)路徑，研發(fā)九價(jià)HPV疫苗。萬(wàn)泰疫苗產(chǎn)品研發(fā)高級(jí)科學(xué)家魏旻希回憶，通宵達(dá)旦探索上百種方案，只為攻克讓大腸桿菌穩(wěn)定表達(dá)病毒樣顆粒的關(guān)鍵難題。十八年磨一劍，這份堅(jiān)持最終為大眾帶來(lái)了打破進(jìn)口壟斷的國(guó)產(chǎn)九價(jià)HPV疫苗。

　　福建盛迪醫(yī)藥則關(guān)注到化療患者常面臨惡心嘔吐難以控制的困境，為此研制出復(fù)方制劑“瑞坦寧”。該產(chǎn)品需實(shí)現(xiàn)兩種劑量懸殊成分的協(xié)同作用與長(zhǎng)效釋放，研發(fā)過(guò)程就是在開(kāi)展一場(chǎng)微觀尺度下的精密調(diào)控。“一針管一周”，簡(jiǎn)簡(jiǎn)單單五個(gè)字，背后是科研團(tuán)隊(duì)對(duì)數(shù)以千計(jì)處方設(shè)計(jì)的篩選與優(yōu)化。

一片共榮共生的產(chǎn)業(yè)“森林”

　　對(duì)于特寶生物而言，高強(qiáng)度的研發(fā)投入是支撐其行業(yè)地位的基礎(chǔ)。2024年，公司研發(fā)投入達(dá)3.42億元，占營(yíng)收比例10%。這種投入直接轉(zhuǎn)化為了產(chǎn)品線的拓展與核心競(jìng)爭(zhēng)力的鞏固。

　　目前，公司現(xiàn)有產(chǎn)品包含3個(gè)板塊，分別為抗病毒用藥（派格賓）、血液/腫瘤用藥（珮金、特爾立、特爾津、特爾康），以及近期獲批上市的內(nèi)分泌用藥（益佩生），該產(chǎn)品是公司自主研發(fā)的一款采用40kD Y型分支聚乙二醇進(jìn)行單分子修飾的全新一代長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素，用于治療3歲及以上兒童的生長(zhǎng)激素缺乏癥所致的生長(zhǎng)緩慢。

　　企業(yè)的技術(shù)突破，令其價(jià)值在更廣闊的公共健康層面得以放大。而今，特爾立、特爾津、特爾康、派格賓等藥品均已納入國(guó)家醫(yī)保目錄。

　　以特寶生物為代表、始終堅(jiān)持創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)的廈門生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)正迎來(lái)成果密集產(chǎn)出期。2024年，海滄集聚生物醫(yī)藥企業(yè)超510家，產(chǎn)業(yè)規(guī)模突破314億元。

　　更值得關(guān)注的是，在這里，創(chuàng)新成果呈現(xiàn)出集群爆發(fā)的態(tài)勢(shì)：全球首支戊肝疫苗、國(guó)產(chǎn)首支宮頸癌疫苗、國(guó)產(chǎn)首個(gè)長(zhǎng)效干擾素相繼問(wèn)世。尤其是今年來(lái)，海滄除了派格賓實(shí)現(xiàn)新進(jìn)展，國(guó)產(chǎn)九價(jià)HPV疫苗、超長(zhǎng)效原研復(fù)方止吐針劑、長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素等重磅產(chǎn)品也接連獲批，分別填補(bǔ)了不同領(lǐng)域的國(guó)內(nèi)空白。

　　而今，海滄累計(jì)上市I類新藥占全省75%，近5年上市第三類醫(yī)療器械占全省82%以上；超過(guò)55個(gè)創(chuàng)新藥、改良藥在臨床或?qū)徳u(píng)路上。廈門生物醫(yī)藥港連續(xù)7年穩(wěn)居全國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園區(qū)綜合競(jìng)爭(zhēng)力前15強(qiáng)。

　　海滄區(qū)建設(shè)5個(gè)生物醫(yī)藥通用廠房專業(yè)園區(qū)和10余個(gè)公共技術(shù)服務(wù)平臺(tái)，“空間載體+科研平臺(tái)+臨床服務(wù)”全要素保障，合力支撐企業(yè)研發(fā)創(chuàng)新；對(duì)創(chuàng)新藥研發(fā)最高給予700萬(wàn)元臨床階段補(bǔ)助，對(duì)新認(rèn)定的國(guó)家級(jí)創(chuàng)新平臺(tái)獎(jiǎng)勵(lì)300萬(wàn)元。

　　生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)尤其是新藥研發(fā)領(lǐng)域，一直有著高技術(shù)、高投入、高風(fēng)險(xiǎn)、高回報(bào)、成果轉(zhuǎn)化難度大、回報(bào)周期長(zhǎng)的特征。近年來(lái)如雨后春筍般涌現(xiàn)的新藥研發(fā)成果，說(shuō)明在“引種子、建苗圃、育大樹(shù)、造森林”發(fā)展戰(zhàn)略一以貫之的指引下，廈門生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)經(jīng)歷近20年的深耕，已經(jīng)度過(guò)漫長(zhǎng)的培育期，成長(zhǎng)為初具規(guī)模的產(chǎn)業(yè)“森林”，并迎來(lái)結(jié)果豐收的季節(jié)。（王彥雯 林澤貴）